爲了對抗衰老，人類想出了無窮多的方法，其中最爲瘋狂的不過“換血逆轉衰老”，這故事可謂波瀾起伏懸念叢生，然而年輕血液中是否真的存在所謂“年輕因子”呢？

2017年，Tony Wyss-Coray團隊曾在臍帶血中尋找到能夠改善腦功能的TIMP2蛋白。近期，來自華中科技大學的科研團隊又在臍帶血中發現了新的抗衰成份——源于間充質幹細胞（MSC）的細胞外囊泡（EV）。研究者發現，這些“年輕”的外囊泡中含有多種抗衰老信号，不僅能夠使衰老的骨髓源性MSC青春再回，直接用于小鼠的治療也能夠改善器官的衰老。

這項研究的通訊作者爲郭安源、胡豫、李秋柏教授，雷倩博士後、高飛博士、劉騰博士并列第一作者。論文發表在《科學轉化醫學》上[1]。

細胞外囊泡（EV）是外泌體和微泡的總稱。外囊泡可以傳遞mRNA、microRNA、蛋白甚至細胞器給其他細胞，從而促進胞間通訊。外囊泡一直被認爲是組織再生和修複的極好治療載體。

外囊泡可以裝載這麽多物質，很早就有科學家認爲，年輕血液的抗衰老奧秘裏，肯定離不開外囊泡的作用。那麽是否真的如此呢？

研究者從人類臍帶血中分離了間充質幹細胞（UC-MSCs），與成年人的骨髓源性間充質幹細胞（AB-MSCs）分别培養，收集外囊泡進行RNA測序。UC-EV中的高差異表達基因明顯更多，而且在後續的富集分析中可見，UC-EV的基因轉錄本與細胞周期、DNA複制和DNA修複高度相關。

UC-EV中富集與細胞周期更新有關的基因

當研究者将UC-EV與AB-MSC共培養，可以發現，UC-EV以劑量依賴的方式促進AB-MSC增殖，而且AB-MSC的衰老标志物β-半乳糖苷酶活性降低，細胞形成集落的能力增強。進一步分析發現，經處理的AB-MSC中IL-6等炎性因子豐度降低，端粒長度延長，處于S期的細胞也更多。

間充質幹細胞是動物組織再生的重要細胞。骨髓間充質幹細胞可以分化爲骨細胞和脂肪細胞。

研究者分别在體内外檢查了接受UC-EV後AB-MSC的分化情況，發現UC-EV可以促進MSC的成骨分化并削弱成脂分化。

間充質幹細胞對損傷修複也有重要意義，此前研究發現衰老的間充質幹細胞會導緻傷口修複受損。研究者在小鼠背部進行皮膚切除制造傷口，并給小鼠注射經UC-EV處理的AB-MSC。結果顯示，比起注射了未經處理的AB-MSC和PBS的小鼠，實驗組小鼠傷口恢複更快，且新生組織中存在更多的新生毛細血管和膠原沉積。

這說明經UC-EV處理的AB-MSC可以促進小鼠的創口愈合和血管生成。

膠原沉積（上）和血管生成（下）顯着更多

那麽繞過MSC，直接使用外囊泡來治療會不會也有正面的效果呢？

研究者通過尾靜脈給16個月大小鼠注射了UC-EV，每次注射40μg，每周3次持續4周。研究者發現，小鼠治療之後，血漿中抗氧化成份活性顯着提高，氧化應激和促炎細胞因子水平顯着下降。

與此同時，小鼠的組織器官表型也得到了改善。小鼠的股骨遠端骨小梁體積和面積增加，破骨細胞減少，成骨增加；小鼠腎細胞凋亡率顯着降低；小鼠胸主動脈中層血管平滑肌細胞（VSMC）丢失顯着改善。

這說明，UC-EV治療衰老小鼠可以顯着降低氧化應激和炎症因子，并改善多種形式的年齡相關器官退化。

那麽究竟是外囊泡中的什麽起到了逆轉衰老的作用呢？

研究者分析了外囊泡中的成份，發現增殖細胞核抗原（PCNA）是關鍵。PCNA參與多種生物過程，包括細胞周期、DNA修複和端粒保護。實驗中敲低PCNA會影響UC-EV對AB-MSC功能的改善，表明UC-EV的抗衰老效果至少部分通過PCNA實現。

此前已經有血漿置換治療阿爾茨海默病的研究進入臨床階段，但使用血漿産品始終存在較大的風險。相比之下，UC-EV來源豐富，免疫原性較低，安全性較高，可以說是一種非常有前景的抗衰老工具。(生物谷Bioon.com）。